Aufgrund seiner Exponate ist das Senckenbergmuseum weltberühmt. Aber auch seine Architektur ist durchaus erwähnenswert. Direkt an der Senckenberganlage, zwischen dem Universitätsgelände in Bockenheim und der Festhalle auf dem Messegelände, wurde 1904-1907 das Gebäude von Ludwig Neher (1850-1916) erbaut.

Auftraggeber war die Senckenbergische Naturforschende Gesellschaft, deren 1821 nahe dem Eschenheimer Turm errichtetes Museum zu klein geworden war.

Zusammen mit dem Kerngebäude der Universität und dem mit einer turmartiger Sternwarte versehenen Haus des Physikalischen Vereins gruppiert sich das Naturmuseum als Mittelbau optisch zu einer dreiflügeligen Anlage. Der Baustil erinnert an den fränkischer Barock-Schlösser.

Viele Säulen und Säulengänge, sowie Verzierungen im Giebelfeld mit zahlreichen Tieren und dem Dachschmuck aus aufwendigen Statuen geben dem Museumsbau ein ganz besonderes Erscheinungsbild.